摘要：科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新的抗癌免疫細(xì)胞亞群。
匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院和UPMC希爾曼癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新的抗癌免疫細(xì)胞亞群，這種細(xì)胞位于它們的正常鄰居之外——被稱為三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)——當(dāng)它們與腫瘤密切接觸時(shí)，它們會(huì)變得令人沮喪地功能失調(diào)。
今天發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上的這一發(fā)現(xiàn)，為腫瘤學(xué)家開發(fā)免疫療法提供了一個(gè)新的目標(biāo)：雙陰性記憶B細(xì)胞，之所以叫雙陰性記憶B細(xì)胞，是因?yàn)樗鼈儗?duì)更常見的同類細(xì)胞表面的兩種標(biāo)記物都是陰性的。在制定治療計(jì)劃時(shí)，它們也可能是一個(gè)有用的診斷標(biāo)記。
圖1 功能失調(diào)的CD11c?CD21?毛囊外記憶B細(xì)胞在癌癥患者的外周和腫瘤中富集“B細(xì)胞的反應(yīng)性是癌癥患者病情好轉(zhuǎn)與否的重要組成部分，”資深作者Tullia Bruno博士說，她是皮特大學(xué)免疫學(xué)助理教授，也是UPMC Hillman癌癥免疫學(xué)和免疫治療項(xiàng)目和腫瘤微環(huán)境中心的成員。“通過更好地了解不同類型的B細(xì)胞及其位置，我們可以旨在重振它們并釋放它們的抗腫瘤潛力。”
B細(xì)胞是在骨髓中產(chǎn)生的白細(xì)胞，它可以中和病原體，如細(xì)菌、病毒和癌細(xì)胞，并將它們標(biāo)記出來(lái)，以便從體內(nèi)清除。記憶B細(xì)胞壽命特別長(zhǎng)，能“記住”病原體，使免疫系統(tǒng)在再次遇到病原體時(shí)迅速做出反應(yīng)。當(dāng)某人患有癌癥或慢性感染時(shí)，他們的身體可能在癌癥附近或內(nèi)部形成三級(jí)淋巴樣結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)含有免疫細(xì)胞——主要是B細(xì)胞——患有這種結(jié)構(gòu)的患者往往會(huì)有更好的結(jié)果。
在皮特大學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)專業(yè)做研究生的時(shí)候，研究報(bào)告的主要作者之一、現(xiàn)為埃默里大學(xué)博士后研究員的阿亞娜·魯芬博士觀察到，頭頸部癌癥患者的血液中含有豐富的記憶B細(xì)胞，尤其是那些身體狀況良好的患者。出于好奇，她仔細(xì)研究了現(xiàn)有的研究，發(fā)現(xiàn)盡管雙陰性記憶B細(xì)胞在慢性感染和自身免疫研究中有很好的特征，但它們?cè)诎┌Y中的作用卻鮮為人知。
她從血液樣本轉(zhuǎn)向腫瘤樣本，也發(fā)現(xiàn)了雙陰性記憶B細(xì)胞，但它們功能失調(diào)，表現(xiàn)出疲憊的特征。耗竭是癌癥免疫學(xué)家一直關(guān)注的T細(xì)胞問題，T細(xì)胞是一種摧毀病原體（如癌癥）的免疫細(xì)胞。但Ruffin是第一個(gè)觀察到在腫瘤內(nèi)和腫瘤附近的記憶B細(xì)胞耗盡的人之一，在三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)之外。
“從歷史上看，B細(xì)胞在癌癥研究領(lǐng)域基本上被忽視了，科學(xué)家們更傾向于對(duì)‘殺手’T細(xì)胞的研究，”聯(lián)合主要作者艾莉森·凱西說，她是皮特分子遺傳學(xué)和發(fā)育生物學(xué)研究生項(xiàng)目的博士候選人，在Ruffin畢業(yè)后接管了這項(xiàng)研究。“但B細(xì)胞真的很獨(dú)特——它們就像學(xué)校里那個(gè)很酷的人，跟每個(gè)人都說話。它們可以利用抗體來(lái)中和病原體，并與其他免疫細(xì)胞接觸。它們教育T細(xì)胞，讓它們知道如何摧毀癌癥或感染。”
研究小組現(xiàn)在正在探索現(xiàn)有的癌癥免疫療法，這些療法主要是為了幫助T細(xì)胞對(duì)抗癌癥，看看是否有辦法對(duì)它們進(jìn)行修改，以提高B細(xì)胞的記憶力。他們還在研究用于自身免疫性疾病的B細(xì)胞療法，看看是否可以利用它們來(lái)對(duì)抗癌癥。
“這是一個(gè)很好的例子，當(dāng)一個(gè)研究生帶著一個(gè)很棒的想法來(lái)找你，并把它付諸實(shí)踐時(shí)，她在這個(gè)領(lǐng)域開辟了新天地。”“這項(xiàng)研究證明，當(dāng)學(xué)生被鼓勵(lì)進(jìn)行創(chuàng)造性思考時(shí)，會(huì)發(fā)生什么。”
參考資料
[1] Dysfunctional CD11c?CD21? extrafollicular memory B cells are enriched in the periphery and tumors of patients with cancer
摘要：科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新的抗癌免疫細(xì)胞亞群。
匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院和UPMC希爾曼癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新的抗癌免疫細(xì)胞亞群，這種細(xì)胞位于它們的正常鄰居之外——被稱為三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)——當(dāng)它們與腫瘤密切接觸時(shí)，它們會(huì)變得令人沮喪地功能失調(diào)。
今天發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上的這一發(fā)現(xiàn)，為腫瘤學(xué)家開發(fā)免疫療法提供了一個(gè)新的目標(biāo)：雙陰性記憶B細(xì)胞，之所以叫雙陰性記憶B細(xì)胞，是因?yàn)樗鼈儗?duì)更常見的同類細(xì)胞表面的兩種標(biāo)記物都是陰性的。在制定治療計(jì)劃時(shí)，它們也可能是一個(gè)有用的診斷標(biāo)記。
圖1 功能失調(diào)的CD11c?CD21?毛囊外記憶B細(xì)胞在癌癥患者的外周和腫瘤中富集“B細(xì)胞的反應(yīng)性是癌癥患者病情好轉(zhuǎn)與否的重要組成部分，”資深作者Tullia Bruno博士說，她是皮特大學(xué)免疫學(xué)助理教授，也是UPMC Hillman癌癥免疫學(xué)和免疫治療項(xiàng)目和腫瘤微環(huán)境中心的成員。“通過更好地了解不同類型的B細(xì)胞及其位置，我們可以旨在重振它們并釋放它們的抗腫瘤潛力。”
B細(xì)胞是在骨髓中產(chǎn)生的白細(xì)胞，它可以中和病原體，如細(xì)菌、病毒和癌細(xì)胞，并將它們標(biāo)記出來(lái)，以便從體內(nèi)清除。記憶B細(xì)胞壽命特別長(zhǎng)，能“記住”病原體，使免疫系統(tǒng)在再次遇到病原體時(shí)迅速做出反應(yīng)。當(dāng)某人患有癌癥或慢性感染時(shí)，他們的身體可能在癌癥附近或內(nèi)部形成三級(jí)淋巴樣結(jié)構(gòu)。這種結(jié)構(gòu)含有免疫細(xì)胞——主要是B細(xì)胞——患有這種結(jié)構(gòu)的患者往往會(huì)有更好的結(jié)果。
在皮特大學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué)專業(yè)做研究生的時(shí)候，研究報(bào)告的主要作者之一、現(xiàn)為埃默里大學(xué)博士后研究員的阿亞娜·魯芬博士觀察到，頭頸部癌癥患者的血液中含有豐富的記憶B細(xì)胞，尤其是那些身體狀況良好的患者。出于好奇，她仔細(xì)研究了現(xiàn)有的研究，發(fā)現(xiàn)盡管雙陰性記憶B細(xì)胞在慢性感染和自身免疫研究中有很好的特征，但它們?cè)诎┌Y中的作用卻鮮為人知。
她從血液樣本轉(zhuǎn)向腫瘤樣本，也發(fā)現(xiàn)了雙陰性記憶B細(xì)胞，但它們功能失調(diào)，表現(xiàn)出疲憊的特征。耗竭是癌癥免疫學(xué)家一直關(guān)注的T細(xì)胞問題，T細(xì)胞是一種摧毀病原體（如癌癥）的免疫細(xì)胞。但Ruffin是第一個(gè)觀察到在腫瘤內(nèi)和腫瘤附近的記憶B細(xì)胞耗盡的人之一，在三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)之外。
“從歷史上看，B細(xì)胞在癌癥研究領(lǐng)域基本上被忽視了，科學(xué)家們更傾向于對(duì)‘殺手’T細(xì)胞的研究，”聯(lián)合主要作者艾莉森·凱西說，她是皮特分子遺傳學(xué)和發(fā)育生物學(xué)研究生項(xiàng)目的博士候選人，在Ruffin畢業(yè)后接管了這項(xiàng)研究。“但B細(xì)胞真的很獨(dú)特——它們就像學(xué)校里那個(gè)很酷的人，跟每個(gè)人都說話。它們可以利用抗體來(lái)中和病原體，并與其他免疫細(xì)胞接觸。它們教育T細(xì)胞，讓它們知道如何摧毀癌癥或感染。”
研究小組現(xiàn)在正在探索現(xiàn)有的癌癥免疫療法，這些療法主要是為了幫助T細(xì)胞對(duì)抗癌癥，看看是否有辦法對(duì)它們進(jìn)行修改，以提高B細(xì)胞的記憶力。他們還在研究用于自身免疫性疾病的B細(xì)胞療法，看看是否可以利用它們來(lái)對(duì)抗癌癥。
“這是一個(gè)很好的例子，當(dāng)一個(gè)研究生帶著一個(gè)很棒的想法來(lái)找你，并把它付諸實(shí)踐時(shí)，她在這個(gè)領(lǐng)域開辟了新天地。”“這項(xiàng)研究證明，當(dāng)學(xué)生被鼓勵(lì)進(jìn)行創(chuàng)造性思考時(shí)，會(huì)發(fā)生什么。”
參考資料
[1] Dysfunctional CD11c?CD21? extrafollicular memory B cells are enriched in the periphery and tumors of patients with cancer
