摘要：一種重新編程我們的免疫細胞以縮小或殺死癌細胞的新方法已被證明對難以治療的毀滅性皮膚癌黑色素瘤有效。這一發現為清除早期癌前甚至晚期腫瘤細胞提供了一種新方法。
一種重新編程我們的免疫細胞以縮小或殺死癌細胞的新方法已被證明對難以治療的毀滅性皮膚癌黑色素瘤有效。由布里斯托爾大學領導的這項發現10月31日發表在《先進科學》雜志上，展示了一種清除早期癌前甚至晚期腫瘤細胞的新方法。
圖1 一種重新編程免疫細胞以縮小或殺死癌細胞的新方法
科學家們利用名為“protocells”(原細胞)的微型人造膠囊，將炎癥細胞(白細胞)吸收的“重編程貨物”轉移到這些細胞上，證明他們能夠將這些細胞轉化為一種狀態，使它們在減緩黑色素瘤細胞的生長和殺死方面更有效。他們表明，這對動物和人類的免疫細胞都是可能的。
這項研究首次測試了原細胞運送重編程免疫細胞貨物的能力，并為癌癥免疫療法的發展提供了一個有前途的新靶點。
圖2 miR223抑制延緩斑馬魚的癌癥進展
布里斯托大學生物化學學院細胞生物學教授、該研究的主要作者之一保羅·馬丁解釋了當我們的免疫系統接觸到癌細胞時會發生什么:“我們的免疫細胞有一種監視能力，使它們能夠檢測到身體任何組織部位出現的癌前細胞。然而，當免疫細胞遇到癌細胞時，它們通常會被癌細胞顛覆，反而傾向于滋養癌細胞，鼓勵癌癥發展。我們想測試是否有可能重新編程我們的免疫系統，殺死這些細胞，而不是培養它們。”
首先，該團隊在斑馬魚幼體中測試了概念證明，由于它們的半透明性，研究人員可以觀察炎癥免疫細胞與癌細胞之間的相互作用，這種作用在我們自己的組織中是不可能發生的。
裝載抗mir223分子的原細胞結合并干擾炎癥免疫細胞中的信號傳導機制，并通過有效延長其促炎狀態發揮作用，被證明可以改變免疫細胞-癌細胞的相互作用，減緩癌細胞的生長，并增加幼蟲中腫瘤細胞的死亡。
圖3 白細胞吸收了系統注射的自由循環原細胞
為了弄清這種方法是否可以放大，作為縮小更大、更成熟、更生長的癌癥的可行治療策略，該實驗在患有尾鰭黑素瘤的成年魚中重復，表明這種方法顯著抑制了黑素瘤細胞的生長。
為了充分研究使用原細胞在人體中傳遞“重編程”抗mir223貨物的可行性，該實驗再次使用來自托耶實驗室的初級人類免疫細胞進行體外試驗，該實驗室也位于布里斯托生物化學學院。該實驗的結果表明，原細胞能夠有效地傳遞和重新編程人類免疫細胞，使其朝著更持久的促炎和潛在的抗癌狀態發展。
布里斯托爾化學學院和馬克斯·普朗克·布里斯托爾最小生物學中心的斯蒂芬·曼教授補充說:“我們的研究結果突出了利用宿主免疫根除癌癥的治療效益，并證明了使用原細胞運送重編程先天免疫細胞的貨物的可行性。”雖然我們在斑馬魚上的實驗是早期的臨床前研究，但我們的結果表明，至少在體外，人類免疫細胞也可能發生同樣的情況，并可以類似地重新編程來抑制癌癥生長。”
該研究得到了西班牙Rafael del Pino基金會、布里斯托爾癌癥遺贈、HORIZON 2020資助的歐盟瑪麗·居里獎學金、BBSRC (BrisEngBio)、Wellcome、Elizabeth Blackwell研究所、歐洲研究委員會(ERC)和英國癌癥研究中心(CRUK)的資助。
參考資料：
[1] Paco López-Cuevas, Can Xu, Charlotte E. Severn, Tiah C. L. Oates, Stephen J. Cross, Ashley M. Toye, Stephen Mann, Paul Martin. Macrophage Reprogramming with Anti‐miR223‐Loaded Artificial Protocells Enhances In Vivo Cancer Therapeutic Potential. Advanced Science, 2022; 2202717 DOI: 10.1002/advs.202202717
摘要：一種重新編程我們的免疫細胞以縮小或殺死癌細胞的新方法已被證明對難以治療的毀滅性皮膚癌黑色素瘤有效。這一發現為清除早期癌前甚至晚期腫瘤細胞提供了一種新方法。
一種重新編程我們的免疫細胞以縮小或殺死癌細胞的新方法已被證明對難以治療的毀滅性皮膚癌黑色素瘤有效。由布里斯托爾大學領導的這項發現10月31日發表在《先進科學》雜志上，展示了一種清除早期癌前甚至晚期腫瘤細胞的新方法。
圖1 一種重新編程免疫細胞以縮小或殺死癌細胞的新方法
科學家們利用名為“protocells”(原細胞)的微型人造膠囊，將炎癥細胞(白細胞)吸收的“重編程貨物”轉移到這些細胞上，證明他們能夠將這些細胞轉化為一種狀態，使它們在減緩黑色素瘤細胞的生長和殺死方面更有效。他們表明，這對動物和人類的免疫細胞都是可能的。
這項研究首次測試了原細胞運送重編程免疫細胞貨物的能力，并為癌癥免疫療法的發展提供了一個有前途的新靶點。
圖2 miR223抑制延緩斑馬魚的癌癥進展
布里斯托大學生物化學學院細胞生物學教授、該研究的主要作者之一保羅·馬丁解釋了當我們的免疫系統接觸到癌細胞時會發生什么:“我們的免疫細胞有一種監視能力，使它們能夠檢測到身體任何組織部位出現的癌前細胞。然而，當免疫細胞遇到癌細胞時，它們通常會被癌細胞顛覆，反而傾向于滋養癌細胞，鼓勵癌癥發展。我們想測試是否有可能重新編程我們的免疫系統，殺死這些細胞，而不是培養它們。”
首先，該團隊在斑馬魚幼體中測試了概念證明，由于它們的半透明性，研究人員可以觀察炎癥免疫細胞與癌細胞之間的相互作用，這種作用在我們自己的組織中是不可能發生的。
裝載抗mir223分子的原細胞結合并干擾炎癥免疫細胞中的信號傳導機制，并通過有效延長其促炎狀態發揮作用，被證明可以改變免疫細胞-癌細胞的相互作用，減緩癌細胞的生長，并增加幼蟲中腫瘤細胞的死亡。
圖3 白細胞吸收了系統注射的自由循環原細胞
為了弄清這種方法是否可以放大，作為縮小更大、更成熟、更生長的癌癥的可行治療策略，該實驗在患有尾鰭黑素瘤的成年魚中重復，表明這種方法顯著抑制了黑素瘤細胞的生長。
為了充分研究使用原細胞在人體中傳遞“重編程”抗mir223貨物的可行性，該實驗再次使用來自托耶實驗室的初級人類免疫細胞進行體外試驗，該實驗室也位于布里斯托生物化學學院。該實驗的結果表明，原細胞能夠有效地傳遞和重新編程人類免疫細胞，使其朝著更持久的促炎和潛在的抗癌狀態發展。
布里斯托爾化學學院和馬克斯·普朗克·布里斯托爾最小生物學中心的斯蒂芬·曼教授補充說:“我們的研究結果突出了利用宿主免疫根除癌癥的治療效益，并證明了使用原細胞運送重編程先天免疫細胞的貨物的可行性。”雖然我們在斑馬魚上的實驗是早期的臨床前研究，但我們的結果表明，至少在體外，人類免疫細胞也可能發生同樣的情況，并可以類似地重新編程來抑制癌癥生長。”
該研究得到了西班牙Rafael del Pino基金會、布里斯托爾癌癥遺贈、HORIZON 2020資助的歐盟瑪麗·居里獎學金、BBSRC (BrisEngBio)、Wellcome、Elizabeth Blackwell研究所、歐洲研究委員會(ERC)和英國癌癥研究中心(CRUK)的資助。
參考資料：
[1] Paco López-Cuevas, Can Xu, Charlotte E. Severn, Tiah C. L. Oates, Stephen J. Cross, Ashley M. Toye, Stephen Mann, Paul Martin. Macrophage Reprogramming with Anti‐miR223‐Loaded Artificial Protocells Enhances In Vivo Cancer Therapeutic Potential. Advanced Science, 2022; 2202717 DOI: 10.1002/advs.202202717
