摘要：杜克大學(xué)健康中心的研究人員報告說，一種可能進化為幫助對抗感染的免疫反應(yīng)似乎是驅(qū)使人類免疫缺陷病毒(HIV)進入潛伏狀態(tài)的機制，潛伏在細胞中，然后重新爆發(fā)。
杜克健康中心的研究人員報告稱，一種可能進化為幫助對抗感染的免疫反應(yīng)似乎是驅(qū)使人類免疫缺陷病毒(HIV)進入潛伏狀態(tài)的機制，潛伏在細胞中，然后重新爆發(fā)。
該研究小組在11月14日的《自然微生物學(xué)》雜志上發(fā)表了文章，對這個令人煩惱的過程提供了新的見解，這個過程使艾滋病毒特別隱蔽，但也可能在其他病毒感染中發(fā)揮作用。
圖1 一種可能進化為幫助對抗感染的免疫反應(yīng)似乎是驅(qū)使人類免疫缺陷病毒(HIV)進入潛伏狀態(tài)的機制（圖源：[1]）
杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子遺傳學(xué)和微生物學(xué)系教授、資深作者Bryan R. Cullen博士說:“艾滋病毒已被證明是無法治愈的，因為有少量潛伏的艾滋病毒感染t細胞不受抗病毒藥物和免疫反應(yīng)的影響。”
“這些存活時間很長的細胞可以從潛伏期中自發(fā)出現(xiàn)，甚至在感染數(shù)年后開始產(chǎn)生艾滋病毒，因此需要終生使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。”“盡管付出了巨大努力，但這些潛在感染細胞的來源仍然未知。”
Cullen和同事的發(fā)現(xiàn)提供了重要的見解，指出了一種名為SMC5/6的蛋白質(zhì)復(fù)合體，它與宿主細胞的染色體功能和修復(fù)有關(guān)。
圖2 篩選確定SMC5/6在抑制潛伏的HIV-1 DNA的作用（圖源：[1]）
HIV病毒進入人體，感染免疫系統(tǒng)的CD4+ t細胞，然后制造一個基因組長度的DNA分子，整合到宿主細胞的染色體上，然后復(fù)制產(chǎn)生病毒rna和蛋白質(zhì)。
如果這種所謂的DNA原病毒無法融入宿主細胞的DNA，例如被一種藥物阻斷了這一過程，那么它就無法制造任何病毒rna和蛋白質(zhì)，并變得惰性。相比之下，能夠整合的DNA原病毒通常能夠驅(qū)動多產(chǎn)的HIV感染。
Cullen和他的團隊發(fā)現(xiàn)，在一小部分被感染的細胞中，SMC5/6蛋白復(fù)合體啟動了一個過程，在DNA原病毒整合到宿主細胞染色體之前使其沉默。即使在整合后，這些原病毒仍保持惰性，并導(dǎo)致潛伏感染，潛伏在低位，直到提示爆發(fā)為活躍感染。
卡倫說:“我們的研究表明，延遲不是來自感染HIV病毒的任何內(nèi)在特性，而是來自細胞固有免疫反應(yīng)的不幸副作用，這種反應(yīng)可能是為了抑制外來DNA的入侵而進化而來的。”
研究人員發(fā)現(xiàn)，一種關(guān)閉SMC5/6沉默作用的分子顯示出了作為一種潛在治療策略的良好結(jié)果，因為它抑制了潛伏的HIV感染的形成。重新激活的原病毒很容易受到自然免疫系統(tǒng)反應(yīng)和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的影響。
圖3 通過NSMCE2對染色質(zhì)化潛伏HIV-1 DNA進行SUMO修飾（圖源：[1]）
“盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可以將艾滋病患者體內(nèi)的病毒載量降低到檢測不到的水平，但這些藥物并不能根除HIV-1。人們已經(jīng)花費了大量的努力，試圖開發(fā)可以激活潛伏的HIV-1病毒的療法，并幫助抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法清除體內(nèi)的傳染性病毒，但這一努力迄今未能找到既有效又無毒的藥物。我們的研究代表著朝著實現(xiàn)這一目標可能邁出的重要一步。”
Cullen說:“很明顯，了解導(dǎo)致HIV-1潛伏期的機制可能會讓我們了解潛伏的HIV-1原病毒是如何被重新激活然后被摧毀的。”
參考資料：
[1] Epigenetic silencing by the SMC5/6 complex mediates HIV-1 latency
摘要：杜克大學(xué)健康中心的研究人員報告說，一種可能進化為幫助對抗感染的免疫反應(yīng)似乎是驅(qū)使人類免疫缺陷病毒(HIV)進入潛伏狀態(tài)的機制，潛伏在細胞中，然后重新爆發(fā)。
杜克健康中心的研究人員報告稱，一種可能進化為幫助對抗感染的免疫反應(yīng)似乎是驅(qū)使人類免疫缺陷病毒(HIV)進入潛伏狀態(tài)的機制，潛伏在細胞中，然后重新爆發(fā)。
該研究小組在11月14日的《自然微生物學(xué)》雜志上發(fā)表了文章，對這個令人煩惱的過程提供了新的見解，這個過程使艾滋病毒特別隱蔽，但也可能在其他病毒感染中發(fā)揮作用。
圖1 一種可能進化為幫助對抗感染的免疫反應(yīng)似乎是驅(qū)使人類免疫缺陷病毒(HIV)進入潛伏狀態(tài)的機制（圖源：[1]）
杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子遺傳學(xué)和微生物學(xué)系教授、資深作者Bryan R. Cullen博士說:“艾滋病毒已被證明是無法治愈的，因為有少量潛伏的艾滋病毒感染t細胞不受抗病毒藥物和免疫反應(yīng)的影響。”
“這些存活時間很長的細胞可以從潛伏期中自發(fā)出現(xiàn)，甚至在感染數(shù)年后開始產(chǎn)生艾滋病毒，因此需要終生使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。”“盡管付出了巨大努力，但這些潛在感染細胞的來源仍然未知。”
Cullen和同事的發(fā)現(xiàn)提供了重要的見解，指出了一種名為SMC5/6的蛋白質(zhì)復(fù)合體，它與宿主細胞的染色體功能和修復(fù)有關(guān)。
圖2 篩選確定SMC5/6在抑制潛伏的HIV-1 DNA的作用（圖源：[1]）
HIV病毒進入人體，感染免疫系統(tǒng)的CD4+ t細胞，然后制造一個基因組長度的DNA分子，整合到宿主細胞的染色體上，然后復(fù)制產(chǎn)生病毒rna和蛋白質(zhì)。
如果這種所謂的DNA原病毒無法融入宿主細胞的DNA，例如被一種藥物阻斷了這一過程，那么它就無法制造任何病毒rna和蛋白質(zhì)，并變得惰性。相比之下，能夠整合的DNA原病毒通常能夠驅(qū)動多產(chǎn)的HIV感染。
Cullen和他的團隊發(fā)現(xiàn)，在一小部分被感染的細胞中，SMC5/6蛋白復(fù)合體啟動了一個過程，在DNA原病毒整合到宿主細胞染色體之前使其沉默。即使在整合后，這些原病毒仍保持惰性，并導(dǎo)致潛伏感染，潛伏在低位，直到提示爆發(fā)為活躍感染。
卡倫說:“我們的研究表明，延遲不是來自感染HIV病毒的任何內(nèi)在特性，而是來自細胞固有免疫反應(yīng)的不幸副作用，這種反應(yīng)可能是為了抑制外來DNA的入侵而進化而來的。”
研究人員發(fā)現(xiàn)，一種關(guān)閉SMC5/6沉默作用的分子顯示出了作為一種潛在治療策略的良好結(jié)果，因為它抑制了潛伏的HIV感染的形成。重新激活的原病毒很容易受到自然免疫系統(tǒng)反應(yīng)和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的影響。
圖3 通過NSMCE2對染色質(zhì)化潛伏HIV-1 DNA進行SUMO修飾（圖源：[1]）
“盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可以將艾滋病患者體內(nèi)的病毒載量降低到檢測不到的水平，但這些藥物并不能根除HIV-1。人們已經(jīng)花費了大量的努力，試圖開發(fā)可以激活潛伏的HIV-1病毒的療法，并幫助抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法清除體內(nèi)的傳染性病毒，但這一努力迄今未能找到既有效又無毒的藥物。我們的研究代表著朝著實現(xiàn)這一目標可能邁出的重要一步。”
Cullen說:“很明顯，了解導(dǎo)致HIV-1潛伏期的機制可能會讓我們了解潛伏的HIV-1原病毒是如何被重新激活然后被摧毀的。”
參考資料：
[1] Epigenetic silencing by the SMC5/6 complex mediates HIV-1 latency
