摘要：通過一項大規模的外顯子組測序關聯研究，研究人員開始將MAP3K15作為糖尿病治療的潛在靶點。
阿斯利康公司和墨爾本大學的研究人員對英國生物樣本庫（UK Biobank）中的41.2萬人開展分析，發現MAP3K15非同義變異的隱性攜帶者患糖尿病的可能性降低了30%，糖化血紅蛋白水平也降低了。他們在另外兩個數據集中重復了這一發現。這項研究成果于11月16日發表在《Science Advances》雜志上。
預計到2045年，全球將會有7億人患上糖尿病。研究人員認為，他們的結果表明，MAP3K15也許代表了糖尿病的治療靶點，值得在人類身上進一步探索。
圖1 研究人員開始將MAP3K15作為糖尿病治療的潛在靶點（圖源：[1]）
研究人員將他們的分析重點放在英國生物樣本庫中那些自我報告患有糖尿病的個體身上。他們研究了18,000多個基因及其表型之間的關聯，包括歐洲血統分析和泛血統分析。
在歐洲血統分析中，四個蛋白編碼基因與至少一種糖尿病表型相關，其中三個之前已有報道。第四個基因MAP3K15的隱性蛋白截短變異與糖尿病形成的可能性降低顯著相關。此外，這些MAP3K15變異的攜帶者也有著較低的HbA1c水平和非空腹血糖水平。在泛血統分析中，這些MAP3K15變異對糖尿病同樣具有保護作用。
圖2 英國生物樣本庫（UKB）中歐洲血統糖尿病患者與相關特征的遺傳關聯。（圖源：[1]）
之后，研究人員還采用墨西哥城前瞻性研究和芬蘭基因組研究（FinnGen）的數據來重復他們的分析。他們注意到MAP3K15變異對這兩個群體的影響有一些細微差別。
例如，墨西哥或拉丁美洲的個體若攜帶SLC16A11基因變異，則MAP3K15變異對個體沒有保護作用。換言之，靶向MAP3K15的治療方法可能對攜帶SLC16A11變異的個體效果不佳。此外，研究人員還注意到，MAP3K15的蛋白截短變異Arg1122* 在芬蘭人中更常見。他們指出，這個變異對1型和2型糖尿病都提供了顯著的保護。
在表型組分析中，研究人員檢查了MAP3K15是否與其他糖尿病或代謝綜合征的性狀（如肥胖和膽固醇水平）相關聯。他們發現，MAP3K15變異的影響獨立于BMI，只與葡萄糖的降低有關，而與其他代謝物無關。他們還指出，MAP3K15不僅在腎上腺中表達，而且在胰腺等器官中表達。
圖3 MAP3K15的組織表達譜（圖源：[1]）
研究人員表示，他們的結果表明MAP3K15可能是治療糖尿病的一個靶點。他們還指出，英國生物樣本庫中大約有 0.6% 的男性缺乏功能性的 MAP3K15，但沒有任何明顯問題，而且一項關聯分析發現，MAP3K15變異與不良臨床表型之間沒有關聯，支持其作為治療靶點。
參考資料：
[1] Human genetics uncovers MAP3K15 as an obesity-independent therapeutic target for diabetes
摘要：通過一項大規模的外顯子組測序關聯研究，研究人員開始將MAP3K15作為糖尿病治療的潛在靶點。
阿斯利康公司和墨爾本大學的研究人員對英國生物樣本庫（UK Biobank）中的41.2萬人開展分析，發現MAP3K15非同義變異的隱性攜帶者患糖尿病的可能性降低了30%，糖化血紅蛋白水平也降低了。他們在另外兩個數據集中重復了這一發現。這項研究成果于11月16日發表在《Science Advances》雜志上。
預計到2045年，全球將會有7億人患上糖尿病。研究人員認為，他們的結果表明，MAP3K15也許代表了糖尿病的治療靶點，值得在人類身上進一步探索。
圖1 研究人員開始將MAP3K15作為糖尿病治療的潛在靶點（圖源：[1]）
研究人員將他們的分析重點放在英國生物樣本庫中那些自我報告患有糖尿病的個體身上。他們研究了18,000多個基因及其表型之間的關聯，包括歐洲血統分析和泛血統分析。
在歐洲血統分析中，四個蛋白編碼基因與至少一種糖尿病表型相關，其中三個之前已有報道。第四個基因MAP3K15的隱性蛋白截短變異與糖尿病形成的可能性降低顯著相關。此外，這些MAP3K15變異的攜帶者也有著較低的HbA1c水平和非空腹血糖水平。在泛血統分析中，這些MAP3K15變異對糖尿病同樣具有保護作用。
圖2 英國生物樣本庫（UKB）中歐洲血統糖尿病患者與相關特征的遺傳關聯。（圖源：[1]）
之后，研究人員還采用墨西哥城前瞻性研究和芬蘭基因組研究（FinnGen）的數據來重復他們的分析。他們注意到MAP3K15變異對這兩個群體的影響有一些細微差別。
例如，墨西哥或拉丁美洲的個體若攜帶SLC16A11基因變異，則MAP3K15變異對個體沒有保護作用。換言之，靶向MAP3K15的治療方法可能對攜帶SLC16A11變異的個體效果不佳。此外，研究人員還注意到，MAP3K15的蛋白截短變異Arg1122* 在芬蘭人中更常見。他們指出，這個變異對1型和2型糖尿病都提供了顯著的保護。
在表型組分析中，研究人員檢查了MAP3K15是否與其他糖尿病或代謝綜合征的性狀（如肥胖和膽固醇水平）相關聯。他們發現，MAP3K15變異的影響獨立于BMI，只與葡萄糖的降低有關，而與其他代謝物無關。他們還指出，MAP3K15不僅在腎上腺中表達，而且在胰腺等器官中表達。
圖3 MAP3K15的組織表達譜（圖源：[1]）
研究人員表示，他們的結果表明MAP3K15可能是治療糖尿病的一個靶點。他們還指出，英國生物樣本庫中大約有 0.6% 的男性缺乏功能性的 MAP3K15，但沒有任何明顯問題，而且一項關聯分析發現，MAP3K15變異與不良臨床表型之間沒有關聯，支持其作為治療靶點。
參考資料：
[1] Human genetics uncovers MAP3K15 as an obesity-independent therapeutic target for diabetes
