摘要：在一項(xiàng)新的研究中，德國(guó)科學(xué)家深入研究了三種廣泛認(rèn)為可以延緩衰老過(guò)程的治療方法。然而，通過(guò)小鼠身上的測(cè)試，他們發(fā)現(xiàn)這些療法對(duì)衰老的假定影響基本上是無(wú)效的。
這項(xiàng)研究的發(fā)起人、德國(guó)神經(jīng)退行性疾病研究中心（DZNE）的Dan Ehninger博士總結(jié)道：“你不可能通過(guò)一個(gè)簡(jiǎn)單的開(kāi)關(guān)來(lái)調(diào)節(jié)體內(nèi)的衰老時(shí)鐘——至少我們研究的治療方式不是。”該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一種新的分析方法，可以測(cè)定各種方法對(duì)衰老過(guò)程的影響。
這項(xiàng)研究的結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。德國(guó)慕尼黑赫爾姆霍茨中心的Martin Hrabě de Angelis教授解釋說(shuō)：“我們選擇了三種調(diào)控因素進(jìn)行干預(yù)，許多專家認(rèn)為這些方法能夠延緩衰老。”
圖1 通過(guò)小鼠測(cè)試，發(fā)現(xiàn)三種抗衰老療法對(duì)衰老的假定影響基本上無(wú)效（圖源：[1]）
第一種是間歇性禁食，在這種情況下消耗的卡路里會(huì)減少。第二種療法的靶點(diǎn)是細(xì)胞代謝的中心節(jié)點(diǎn)（mTOR），這也是所謂的“抗衰老藥物”雷帕霉素的靶點(diǎn)。第三種會(huì)干擾生長(zhǎng)激素信號(hào)通路（GHRHR）。類似的治療方法也被人類使用，但它們?cè)谒ダ戏矫娴墓πн€沒(méi)有得到充分證明。
對(duì)于這些在小鼠身上進(jìn)行的評(píng)估，科學(xué)家們對(duì)如何測(cè)定衰老這一問(wèn)題提出了新的答案。Dan Ehninger解釋說(shuō)：“近幾十年來(lái)，許多研究人員都將壽命作為衡量衰老的間接標(biāo)準(zhǔn)。”例如，小鼠能活到多大年齡？如何延長(zhǎng)其壽命？
圖2 作為年齡依賴性表型變化的多維表征，衰老能在多大程度上減緩小鼠的衰老？（圖源：[1]）
“人們通常認(rèn)為，如果小鼠活得更久，那么它們的衰老速度也會(huì)更慢。但問(wèn)題是，就像其他生物一樣，小鼠不會(huì)死于一般的衰老，而是死于特定的疾病，”Ehninger談道。例如，高達(dá)90%的小鼠在年老時(shí)死于體內(nèi)形成的腫瘤。“因此，如果你要觀察整個(gè)基因組，尋找讓小鼠長(zhǎng)壽的因素，你會(huì)發(fā)現(xiàn)許多抑制腫瘤發(fā)展的基因，而不一定是在衰老中發(fā)揮普遍作用的基因。”
因此，在他們的新研究中，科學(xué)家們選擇了一種不強(qiáng)調(diào)壽命的方法，而是專注于全面調(diào)查與年齡相關(guān)的各種身體機(jī)能的變化。“你可以把它看成是一次完整的健康狀況調(diào)查，” Martin Hrabě de Angelis說(shuō)。“健康檢查的結(jié)果覆蓋了生理學(xué)多個(gè)領(lǐng)域的數(shù)百個(gè)因素。”
他們對(duì)三種號(hào)稱能延緩衰老的治療方法進(jìn)行了分析和比較：在生命的特定階段，每個(gè)參數(shù)通常會(huì)發(fā)生多大的變化？當(dāng)小鼠接受其中一種治療時(shí)，參數(shù)變化是否更慢？這種研究設(shè)計(jì)可以精確測(cè)定自然衰老過(guò)程是否可以減緩，以及重要生理機(jī)能的退化是否可以減緩。
圖3 C57BL/6J小鼠年齡依賴性表型變化的多維分析（圖源：[1]）
研究結(jié)果很明確：盡管研究人員能夠識(shí)別出看上去比實(shí)際年齡年輕的老年小鼠，但顯然，“這種影響不是由于延緩衰老，而是歸因于與年齡無(wú)關(guān)的因素，”Dan Ehninger說(shuō)。“在健康指標(biāo)出現(xiàn)年齡依賴性變化之前，一種治療方法已在年輕小鼠身上產(chǎn)生了效果，這個(gè)事實(shí)證明了這些效果是普遍的促進(jìn)健康的作用，而不是針對(duì)衰老機(jī)制的。”
目前，研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)把目光投向了下一個(gè)目標(biāo)：他們準(zhǔn)備去研究一些專家認(rèn)為可以延緩衰老的其他治療方法。研究人員希望這種新的研究方法將為各種療法及其效果提供一幅更全面的景觀。
參考資料：
[1] Xie, K., Fuchs, H., Scifo, E. et al. Deep phenotyping and lifetime trajectories reveal limited effects of longevity regulators on the aging process in C57BL/6J mice. Nat Commun 13, 6830 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-34515-y
摘要：在一項(xiàng)新的研究中，德國(guó)科學(xué)家深入研究了三種廣泛認(rèn)為可以延緩衰老過(guò)程的治療方法。然而，通過(guò)小鼠身上的測(cè)試，他們發(fā)現(xiàn)這些療法對(duì)衰老的假定影響基本上是無(wú)效的。
這項(xiàng)研究的發(fā)起人、德國(guó)神經(jīng)退行性疾病研究中心（DZNE）的Dan Ehninger博士總結(jié)道：“你不可能通過(guò)一個(gè)簡(jiǎn)單的開(kāi)關(guān)來(lái)調(diào)節(jié)體內(nèi)的衰老時(shí)鐘——至少我們研究的治療方式不是。”該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一種新的分析方法，可以測(cè)定各種方法對(duì)衰老過(guò)程的影響。
這項(xiàng)研究的結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。德國(guó)慕尼黑赫爾姆霍茨中心的Martin Hrabě de Angelis教授解釋說(shuō)：“我們選擇了三種調(diào)控因素進(jìn)行干預(yù)，許多專家認(rèn)為這些方法能夠延緩衰老。”
圖1 通過(guò)小鼠測(cè)試，發(fā)現(xiàn)三種抗衰老療法對(duì)衰老的假定影響基本上無(wú)效（圖源：[1]）
第一種是間歇性禁食，在這種情況下消耗的卡路里會(huì)減少。第二種療法的靶點(diǎn)是細(xì)胞代謝的中心節(jié)點(diǎn)（mTOR），這也是所謂的“抗衰老藥物”雷帕霉素的靶點(diǎn)。第三種會(huì)干擾生長(zhǎng)激素信號(hào)通路（GHRHR）。類似的治療方法也被人類使用，但它們?cè)谒ダ戏矫娴墓πн€沒(méi)有得到充分證明。
對(duì)于這些在小鼠身上進(jìn)行的評(píng)估，科學(xué)家們對(duì)如何測(cè)定衰老這一問(wèn)題提出了新的答案。Dan Ehninger解釋說(shuō)：“近幾十年來(lái)，許多研究人員都將壽命作為衡量衰老的間接標(biāo)準(zhǔn)。”例如，小鼠能活到多大年齡？如何延長(zhǎng)其壽命？
圖2 作為年齡依賴性表型變化的多維表征，衰老能在多大程度上減緩小鼠的衰老？（圖源：[1]）
“人們通常認(rèn)為，如果小鼠活得更久，那么它們的衰老速度也會(huì)更慢。但問(wèn)題是，就像其他生物一樣，小鼠不會(huì)死于一般的衰老，而是死于特定的疾病，”Ehninger談道。例如，高達(dá)90%的小鼠在年老時(shí)死于體內(nèi)形成的腫瘤。“因此，如果你要觀察整個(gè)基因組，尋找讓小鼠長(zhǎng)壽的因素，你會(huì)發(fā)現(xiàn)許多抑制腫瘤發(fā)展的基因，而不一定是在衰老中發(fā)揮普遍作用的基因。”
因此，在他們的新研究中，科學(xué)家們選擇了一種不強(qiáng)調(diào)壽命的方法，而是專注于全面調(diào)查與年齡相關(guān)的各種身體機(jī)能的變化。“你可以把它看成是一次完整的健康狀況調(diào)查，” Martin Hrabě de Angelis說(shuō)。“健康檢查的結(jié)果覆蓋了生理學(xué)多個(gè)領(lǐng)域的數(shù)百個(gè)因素。”
他們對(duì)三種號(hào)稱能延緩衰老的治療方法進(jìn)行了分析和比較：在生命的特定階段，每個(gè)參數(shù)通常會(huì)發(fā)生多大的變化？當(dāng)小鼠接受其中一種治療時(shí)，參數(shù)變化是否更慢？這種研究設(shè)計(jì)可以精確測(cè)定自然衰老過(guò)程是否可以減緩，以及重要生理機(jī)能的退化是否可以減緩。
圖3 C57BL/6J小鼠年齡依賴性表型變化的多維分析（圖源：[1]）
研究結(jié)果很明確：盡管研究人員能夠識(shí)別出看上去比實(shí)際年齡年輕的老年小鼠，但顯然，“這種影響不是由于延緩衰老，而是歸因于與年齡無(wú)關(guān)的因素，”Dan Ehninger說(shuō)。“在健康指標(biāo)出現(xiàn)年齡依賴性變化之前，一種治療方法已在年輕小鼠身上產(chǎn)生了效果，這個(gè)事實(shí)證明了這些效果是普遍的促進(jìn)健康的作用，而不是針對(duì)衰老機(jī)制的。”
目前，研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)把目光投向了下一個(gè)目標(biāo)：他們準(zhǔn)備去研究一些專家認(rèn)為可以延緩衰老的其他治療方法。研究人員希望這種新的研究方法將為各種療法及其效果提供一幅更全面的景觀。
參考資料：
[1] Xie, K., Fuchs, H., Scifo, E. et al. Deep phenotyping and lifetime trajectories reveal limited effects of longevity regulators on the aging process in C57BL/6J mice. Nat Commun 13, 6830 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-34515-y
