1.項目背景
摘自《腦利鈉肽/氨基末端腦利鈉肽前體檢測試劑注冊技術審查指導原則》
腦利鈉肽（BNP）是一種與心房鈉尿肽（ANP）功能類似的神經激素類物質，具有促尿排鈉并抵制交感神經活性的作用，與心房鈉尿肽組織在學分布及氨基酸組成等方面卻存在著較大差異，故被作為另一種物質，命名為BNP。
一系列研究發現：人體內的 BNP 是由 BNP 氨基酸前體蛋白（proBNP）的 C 端裂解得到，而其N端則裂解形成僅有76個氨基酸的NT-proBNP即氨基末端腦利鈉肽前體。
BNP及NT-proBNP的基因差異很大，主要表現在兩者在體內的清除途徑、半衰期等存在明顯的差異。
BNP及NT-proBNP在體內主要通過肝腎清除。BNP的消除主要通過三種方式：一是與利鈉肽受體C在受體介導下相互結合后被清除；二是被中性肽鏈內切酶切割而清除；三是通過被動排泄被體內的腎臟排泄清除。而相對于BNP來說NT-proBNP 在體內并無上述前兩種主動清除機制，僅能被限制在高血流量的器官內，通過腎小球濾過的形式被動清除，因此在體內存留時間更長，更易于檢測。
BNP及NT-proBNP 生物活性也不同。BNP 因具有一個特征性的氨基酸環，具有重要的生物活性，但在體內的半衰期較短，僅有18—22分鐘；而 NT-proBNP 為直線形結構，無生物活性，在體內半衰期較長，約120分鐘，且存在量不受體位及日常活動等因素的影響，含量穩定。
由于BNP和NT-proBNP 主要是由左心室心肌細胞合成，在體內等摩爾數產生后分泌進入血液，兩者都可以作為一種有效的心衰標志物，可單獨地預示心室壓力增高狀況，對于充血性心力衰竭及其引發的呼吸困難并發癥，原發性高血壓及其評價左心室功能障礙等心血管相關疾病的輔助診斷及治療評估監測具有重要價值。
2.性能表現
2.1 化學發光（吖啶酯）平臺：
2.1.1 組合1：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090L-1mg）包被羧基磁珠+氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090M-1mg）標記吖啶酯；
a. 線性范圍10pg/ml-35000pg/ml；
b. 試劑37℃熱加速7天穩定性：發光值變化在±13%左右；
c. 企業工作校準品（液態）37℃熱加速7天穩定性：發光值變化在±15%左右。
2.1.2 組合2：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090P-1mg）包被羧基磁珠+氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090Q-1mg）標記吖啶酯；
a.線性范圍10pg/ml-35000pg/ml；
2.2 組合：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：DKY0090N-1mg）標記熒光微球+氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：DKY0090O-1mg）劃膜；
線性范圍：50pg/ml-35000pg/ml。
3. 臨床相關性
3.1 化學發光（吖啶酯）平臺：
與R品牌NT-proBNP試劑臨床相關性R2>0.96
低值部分（≤800pg/mL）與R品牌NT-proBNP試劑相關性R2>0.97。
3.2 熒光免疫層析（鑭系元素Eu螯合物填充）平臺：
高值部分與R品牌 NT-proBNP試劑臨床相關性R2>0.94；
低值部分（≤2500pg/ml）與R品牌 NT-proBNP試劑相關性R2>0.94。
4. 測試方案
4.1.1 化學發光（吖啶酯）平臺：
4.1.1組合1
待測抗原:NT-proBNP抗原（貨號：EKY0089E）,樣本/標準品:加樣量20ul；
試劑1：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090L-1mg）-磁珠稀釋物，用量50ul/測試；
試劑2：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090M-1mg）-吖啶酯稀釋物，用量50ul/測試；
4.1.2組合2
待測抗原:NT-proBNP抗原（貨號：EKY0089F）,樣本/標準品:加樣量20ul；
試劑1：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090P-1mg）-磁珠稀釋物，用量50ul/測試；
試劑2：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090Q-1mg）-吖啶酯稀釋物，用量50ul/測試；
反應條件：孵育溫度37℃，樣本+試劑1+試劑2（10min）；
測試使用發光儀器:科斯邁SMART 500S；可使用于各類吖啶酯體系的化學發光儀器（如四川邁克、深圳亞輝龍、山東康華生物、基蛋生物、南京諾爾曼等）
4.2 熒光免疫層析（鑭系元素Eu螯合物填充）平臺：
待測抗原:NT-proBNP抗原（貨號：EKY0089E/EKY0089F）,加樣量10ul
反應條件：樣本+熒光液混勻，上樣，反應時間（10min-15min）；
測試使用熒光儀器:和邁 FIC-S100；可適用于各類熒光體系（激發波長365nm，發射波長615nm）的儀器（如廣州藍勃等）
5.產品信息
產品名稱 | 貨號 | 推薦配對 |
氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被 | EKY0090L-1mg | 氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090L-1mg）包被羧基磁珠+氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090M-1mg）標記吖啶酯（發光配對組合1） |
氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記 | EKY0090M-1mg | |
氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被 | EKY0090P-1mg | 氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090P-1mg）包被羧基磁珠+氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090Q-1mg）標記吖啶酯（發光配對組合2） |
氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記 | EKY0090Q-1mg | |
氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被 | DKY0090O-1mg | 氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記 （貨號：DKY0090N-1mg）標記熒光微球+ 氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：DKY0090O-1mg）劃膜 （熒光層析配對組合） |
氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記 | DKY0090N-1mg | |
NT-proBNP抗原 | EKY0089E | Calibrator or Quality Control |
NT-proBNP抗原 | EKY0089F | Calibrator or Quality Control |
氨基末端腦利鈉肽前（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090L-1mg）-羧基磁珠濃縮液 | DKY1309A | |
氨基末端腦利鈉肽前（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090M-1mg）-吖啶酯濃縮液 | DKY1309B | |
氨基末端腦利鈉肽前（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090P-1mg）-羧基磁珠濃縮液 | DKY1309D | |
氨基末端腦利鈉肽前（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090Q-1mg）-吖啶酯濃縮液 | DKY1309E | |
氨基末端腦利鈉肽前（NT-proBNP）標記（貨號：DKY0090N-1mg）-羧基熒光微球濃縮液 | DKY1309C | |
羧基磁珠(超順磁)，1μm | DEG0091B-1-100mg | |
羧基磁珠(超順磁)，3μm | DEG0091A-3-100mg | |
時間分辨熒光微球，羧基（200nm） | AEG0786B |
1.項目背景
摘自《腦利鈉肽/氨基末端腦利鈉肽前體檢測試劑注冊技術審查指導原則》
腦利鈉肽（BNP）是一種與心房鈉尿肽（ANP）功能類似的神經激素類物質，具有促尿排鈉并抵制交感神經活性的作用，與心房鈉尿肽組織在學分布及氨基酸組成等方面卻存在著較大差異，故被作為另一種物質，命名為BNP。
一系列研究發現：人體內的 BNP 是由 BNP 氨基酸前體蛋白（proBNP）的 C 端裂解得到，而其N端則裂解形成僅有76個氨基酸的NT-proBNP即氨基末端腦利鈉肽前體。
BNP及NT-proBNP的基因差異很大，主要表現在兩者在體內的清除途徑、半衰期等存在明顯的差異。
BNP及NT-proBNP在體內主要通過肝腎清除。BNP的消除主要通過三種方式：一是與利鈉肽受體C在受體介導下相互結合后被清除；二是被中性肽鏈內切酶切割而清除；三是通過被動排泄被體內的腎臟排泄清除。而相對于BNP來說NT-proBNP 在體內并無上述前兩種主動清除機制，僅能被限制在高血流量的器官內，通過腎小球濾過的形式被動清除，因此在體內存留時間更長，更易于檢測。
BNP及NT-proBNP 生物活性也不同。BNP 因具有一個特征性的氨基酸環，具有重要的生物活性，但在體內的半衰期較短，僅有18—22分鐘；而 NT-proBNP 為直線形結構，無生物活性，在體內半衰期較長，約120分鐘，且存在量不受體位及日常活動等因素的影響，含量穩定。
由于BNP和NT-proBNP 主要是由左心室心肌細胞合成，在體內等摩爾數產生后分泌進入血液，兩者都可以作為一種有效的心衰標志物，可單獨地預示心室壓力增高狀況，對于充血性心力衰竭及其引發的呼吸困難并發癥，原發性高血壓及其評價左心室功能障礙等心血管相關疾病的輔助診斷及治療評估監測具有重要價值。
2.性能表現
2.1 化學發光（吖啶酯）平臺：
2.1.1 組合1：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090L-1mg）包被羧基磁珠+氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090M-1mg）標記吖啶酯；
a. 線性范圍10pg/ml-35000pg/ml；
b. 試劑37℃熱加速7天穩定性：發光值變化在±13%左右；
c. 企業工作校準品（液態）37℃熱加速7天穩定性：發光值變化在±15%左右。
2.1.2 組合2：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090P-1mg）包被羧基磁珠+氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090Q-1mg）標記吖啶酯；
a.線性范圍10pg/ml-35000pg/ml；
2.2 組合：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：DKY0090N-1mg）標記熒光微球+氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：DKY0090O-1mg）劃膜；
線性范圍：50pg/ml-35000pg/ml。
3. 臨床相關性
3.1 化學發光（吖啶酯）平臺：
與R品牌NT-proBNP試劑臨床相關性R2>0.96
低值部分（≤800pg/mL）與R品牌NT-proBNP試劑相關性R2>0.97。
3.2 熒光免疫層析（鑭系元素Eu螯合物填充）平臺：
高值部分與R品牌 NT-proBNP試劑臨床相關性R2>0.94；
低值部分（≤2500pg/ml）與R品牌 NT-proBNP試劑相關性R2>0.94。
4. 測試方案
4.1.1 化學發光（吖啶酯）平臺：
4.1.1組合1
待測抗原:NT-proBNP抗原（貨號：EKY0089E）,樣本/標準品:加樣量20ul；
試劑1：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090L-1mg）-磁珠稀釋物，用量50ul/測試；
試劑2：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090M-1mg）-吖啶酯稀釋物，用量50ul/測試；
4.1.2組合2
待測抗原:NT-proBNP抗原（貨號：EKY0089F）,樣本/標準品:加樣量20ul；
試劑1：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090P-1mg）-磁珠稀釋物，用量50ul/測試；
試劑2：氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090Q-1mg）-吖啶酯稀釋物，用量50ul/測試；
反應條件：孵育溫度37℃，樣本+試劑1+試劑2（10min）；
測試使用發光儀器:科斯邁SMART 500S；可使用于各類吖啶酯體系的化學發光儀器（如四川邁克、深圳亞輝龍、山東康華生物、基蛋生物、南京諾爾曼等）
4.2 熒光免疫層析（鑭系元素Eu螯合物填充）平臺：
待測抗原:NT-proBNP抗原（貨號：EKY0089E/EKY0089F）,加樣量10ul
反應條件：樣本+熒光液混勻，上樣，反應時間（10min-15min）；
測試使用熒光儀器:和邁 FIC-S100；可適用于各類熒光體系（激發波長365nm，發射波長615nm）的儀器（如廣州藍勃等）
5.產品信息
產品名稱 | 貨號 | 推薦配對 |
氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被 | EKY0090L-1mg | 氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090L-1mg）包被羧基磁珠+氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090M-1mg）標記吖啶酯（發光配對組合1） |
氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記 | EKY0090M-1mg | |
氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被 | EKY0090P-1mg | 氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090Q-1mg）包被羧基磁珠+氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090P-1mg）標記吖啶酯（發光配對組合2） |
氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記 | EKY0090Q-1mg | |
氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被 | DKY0090O-1mg | 氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記 （貨號：DKY0090N-1mg）標記熒光微球+ 氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）包被（貨號：DKY0090O-1mg）劃膜 （熒光層析配對組合） |
氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）標記 | DKY0090N-1mg | |
NT-proBNP抗原 | EKY0089E | Calibrator or Quality Control |
NT-proBNP抗原 | EKY0089F | Calibrator or Quality Control |
氨基末端腦利鈉肽前（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090L-1mg）-羧基磁珠濃縮液 | DKY1309A | |
氨基末端腦利鈉肽前（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090M-1mg）-吖啶酯濃縮液 | DKY1309B | |
氨基末端腦利鈉肽前（NT-proBNP）包被（貨號：EKY0090P-1mg）-羧基磁珠濃縮液 | DKY1309D | |
氨基末端腦利鈉肽前（NT-proBNP）標記（貨號：EKY0090Q-1mg）-吖啶酯濃縮液 | DKY1309E | |
氨基末端腦利鈉肽前（NT-proBNP）標記（貨號：DKY0090N-1mg）-羧基熒光微球濃縮液 | DKY1309C | |
羧基磁珠(超順磁)，1μm | DEG0091B-1-100mg | |
羧基磁珠(超順磁)，3μm | DEG0091A-3-100mg | |
時間分辨熒光微球，羧基（200nm） | AEG0786B |
