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PEG修飾劑在蛋白質和肽類藥物中的應用


  專題推薦     |      2023-07-04
PEG可以與藥物共價結合形成復合物,用于控制藥物的釋放,延長藥物的半衰期,降低免疫原性和抗原性,降低毒性,增強藥物靶向性,減少劑量和給藥頻率。PEGylation可以改善許多藥物的藥動學性質。
蛋白質類藥物主要包括細胞因子、酶、抗體、激素等一些具有特殊功能的蛋白質。由于天然或重組的未經修飾的蛋白質類藥物具有半衰期短、有一定的免疫原性、溶解度低、毒副作用大、易被蛋白酶降解等缺點,從而減弱了其臨床效果。
目前,用于預防、治療和診斷疾病的多肽類藥物主要包括多肽疫苗、抗腫瘤多肽、抗病毒多肽、多肽導向藥物、細胞因子模擬肽、抗菌性活性肽、診斷用多肽以及其他藥用小肽等。
修飾機理
PEG修飾蛋白質和肽類藥物可以延長藥物的半衰期、降低免疫原性,同時盡量保留其生物活性。其機理為:蛋白質經過PEG化學修飾之后,修飾劑與蛋白質分子偶聯,使得蛋白質的分子量增大,空間結構發生改變。PEG在被清除前不會被降解,PEG的屏障作用保護了蛋白質不易被蛋白酶降解,同時減少了抗體的產生,當修飾后的蛋白質分子量達到或超出腎小球濾過作用的閔值時,蛋白質隨血液循環進入腎臟后就可以逃避腎小球濾過作用,因而可以在血液循環中停留更長的時間。
主要修飾位點
在構成蛋白質的20種常見氨基酸中,只有具有極性的氨基酸殘基的側鏈基團才能夠進行PEG修飾。其親核活性通常按下列順序依次遞減:巰基>α-氨基>?-氨基>羧基>羥基。常用的氨基酸是蛋白質序列中的半胱氨酸、賴氨酸以及氮末端和碳末端氮基酸。
PEG和蛋白質或多肽之間的反應主要為酰化反應、烷基化反應、氧化還原反應、芳香環取代反應等,對蛋白、肽類藥物修飾途徑主要有氨基修飾(包括N端氨基的酰化修飾、賴氨酸側鏈氨基的酰化修飾、N端氨基的烷基化修飾)、羧基修飾、巰基修飾,還有其它如控制pH選擇性修飾蛋白質側鏈基團、金屬離子或酶催化、糖蛋白中糖基定點修飾等。
1)氨基修飾
氨基修飾常用修飾劑為PEG-SS、PEG-SC、PEG-SPA、PEG-NHS、PEG-BTC、PEG-CHO、PEG-ALD、PEG-tresylate和PEG-epoxide等。
人類白細胞抗原(Human leucocyte antigen, HLA)是保持個體穩定的一組糖蛋白,在移植免疫中起著重要作用。為了研究mPEG 有效修飾HLA 抗原,阻斷HLA 抗原與其相應抗體間特異性免疫反應的方法。隨機挑選41例無償血清10ml,用淋巴細胞分離液分離淋巴細胞,用HEPES/RPMI-1640 洗滌3次,調細胞濃度至每毫升2×105左右。在22℃,pH 7.4的PBS介質中,采用濃度梯度法用mPEG-BTC(MW 5kD)修飾淋巴細胞表面HLA-I類抗原。結果顯示經mPEG-BTC取代后的淋巴細胞表面HLA-I類抗原與其相應抗體間的微量淋巴細胞毒試驗為陰性。也就是經mPEG修飾后可以阻斷HLA- I類抗原與其相應抗體間的特異性免疫反應[1]。
將奧曲肽與SPA-mPEG(MW 2000)或ALD-mPEG(MW 2000/5000)進行化學改性,通過生物活性檢測發現,SPA-mPEG修飾的奧曲肽顯示出較低的活性,而ALD-mPEG定點修飾在奧曲肽的N末端,生物活性沒有降低且ALD-mPEG 5K能顯著改善藥代動力學特性[2]。
2)巰基修飾
蛋白質中和多肽中只有半胱氨酸含有巰基,利用巰基的高親核性,可以選取能定向修飾蛋白質和多肽的PEG修飾劑。相對沒有半胱氨酸的蛋白質,可以通過基因工程手段或是Traut’s試劑(2-亞氨氫氯化硫醇)處理蛋白引入巰基反應位點。常用修飾劑為PEG-Mal、PEG-OPSS、PEG-VS、PEG-IA、PEG-DAQ和PEG-Se等。
人睫狀神經營養因子(human ciliary neuronotrophic factor,hCNTF)在中樞神經系統中可以促進神經干細胞的增殖,抑制其向膠質細胞的分化,具有保護受損神經元的功能。采用mPEG-MAL(MW 40kDa),對重組人睫狀神經營養因子突變體CNTF-C17的第17位半胱氨酸巰基進行定點修飾。實驗結果表明,在pH 8.0的Tris-HCl緩沖液體中,蛋白質與修飾劑的比例為1:3,4℃下反應12h,修飾率可達到90%以上,通過陰離子交換層析可獲得純度95%以上的單修飾產物。通過藥代動力學考察,體內循環半衰期相對原蛋白顯著提高了30.3倍[3]。
3)羧基修飾
羧基修飾位點包括天冬氨酸、谷氨酸及末端羧基。首先需將羧基活化,即先將PEG中的羧基轉化為氨基,再在DCCI或EDC存在下與蛋白質的羧基結合,常用的修飾劑為PEG-HZ或PEG-NH2[4]。
單鏈聚乙二醇只有末端可用于修飾新型偶聯藥物,因此載藥量較低。后續不斷開發出支鏈聚乙二醇,支鏈結構在一個或多個端上具有官能團,如末端呈樹枝結構的支鏈PEG、叉狀PEG和多臂PEG等,從而實現多種共軛可能性,且大大增加了載藥量。
PEG修飾劑列表
貨號
品名
描述
ECS4133AmPEG-NHS, MW 350
mPEG-Succinimidyl ester
AJL0190AmPEG-SC, MW 1K
ACS0112BmPEG-SC, MW 2K
ECS4382AmPEG-SC, MW 3.4K
AJL0190BmPEG-SC, MW 5K
ACS0115BmPEG-SC, MW 10K
ECS4219AmPEG-SPA, MW 1K
mPEG-Succinimidyl Propionate
ECS4356AmPEG-SPA, MW 2K
ECS4275AmPEG-SPA, MW 5K
ECS4094AmPEG-SPA, MW 20K
ECS4284AmPEG-SS, MW 5K
mPEG-Succinimidyl Succinate ester
ECS2001AmPEG-SCM, MW 20K
mPEG-Succinimidyl Carboxymethyl Ester
ECS2103AmPEG-SCM, MW 40K
ECS4171AmPEG-SG, MW 2K
mPEG-Succinimidyl Glutarate ester
ECS4334AmPEG-SVA, MW 5K
mPEG-Succinimidyl valerate
ECS4154AmPEG-Mal, MW 350
mPEG-Maleimide
ECS4155AmPEG-Mal, MW 500
ECS4156AmPEG-Mal, MW 1K
DCS0133AmPEG-Mal, MW 2K
ECS4168AmPEG-Mal, MW 4K
ACS0135BmPEG-Mal, MW 5K
ACS0136AmPEG-Mal, MW 10K
ACS0137AmPEG-Mal, MW 20K
ECS4150AmPEG-ALD, MW 1K
mPEG-Aldehyde
ECS4194AmPEG-CHO, MW 2K
ACS0121AmPEG-CHO, MW 5K
ECS4212AmPEG-EPO, MW 550
mPEG-Epoxide
ECS4198AmPEG-EPO, MW 2K
ECS4182AmPEG-EPO, MW 10K
ECS4317AmPEG-HZ, MW 350
mPEG-Hydrazide
ECS4278AmPEG-HZ, MW 2K
ECS4157AmPEG-NH2, MW 350
mPEG-Amine
ECS4244AmPEG-NH2, MW 550
ECS2165AmPEG-NH2, MW 1K
ACS0105BmPEG-NH2, MW 2K
ACS0106BmPEG-NH2, MW 3.4K
ECS4296AmPEG-NH2, MW 4K
ACS0107BmPEG-NH2, MW 5K
ECS2180AmPEG-NH2, MW 10K
ACS0109BmPEG-NH2, MW 20K
ECS2069CMal-PEG-SCM, MW 2K
Maleimide-PEG-Succinimidyl Carboxymethyl Ester
ECS2069BMal-PEG-SCM, MW 5K
ECS2069AMal-PEG-SCM, MW 10K
ECS4208AMal-PEG-NHS, MW 200
Maleimide-PEG-NHS
ACS1695BMal-PEG-NHS, MW 2K
ECS2072AMal-PEG-NHS, MW 3.4K
ECS2065AMal-PEG-NHS, MW 5K
ECS4137AMAL-PEG-SVA, MW 5K
Maleimide-PEG-Succinimidyl valerate
ECS4192AMal-PEG-HZ, MW 2K
Maleimide-PEG-Hydrazide
ECS2005ANHS-PEG-SH,MW 200
Thiol-PEG- Succinimidyl ester
ECS2006ANHS-PEG-SH,MW 400
ECS2007ANHS-PEG-SH,MW 500
ECS2017ASH-PEG-NHS, MW 600
ECS2009ANHS-PEG-SH,MW 800
ECS2010ANHS-PEG-SH,MW 1K
ECS4307ASH-PEG-NHS, MW 2K
ECS4407ASH-PEG-NHS, MW 5K
ECS4205ASH-PEG-NH2, MW 600
Thiol-PEG-Amine
ECS4095ASH-PEG-NH2, MW 2K
ECS1978BSH-PEG-NH2, MW 3.4K
DCS2049ASH-PEG-NH2, MW 5K
ECS4142ASH-PEG-NH2, MW 10K
ECS2096ASH-PEG-COOH, MW 400
Thiol-PEG-Acid
ECS4245ASH-PEG-COOH, MW 1K
ECS1991BSH-PEG-COOH, MW 2K
ECS2021ASH-PEG-COOH, MW 3.4K
ECS2118ASH-PEG-COOH, MW 5K
ECS2182ASH-PEG-CHO, MW 5K
Thiol-PEG- Aldehyde
ECS4174ASH-PEG-SH, MW 400
Thiol-PEG-Thiol
ECS4173ASH-PEG-SH, MW 600
ECS2084ASH-PEG-SH, MW 2K
ECS4143ASH-PEG-HZ, MW 10K
Thiol-PEG-Hydrazide
ECS4383ASH-PEG-Biotin, MW 200
Thiol-PEG-Biotin
ECS4412ASH-PEG-Biotin, MW 5K
ECS4292ASC-PEG-SC, MW 400
Succinimidyl ester-PEG-Succinimidyl ester
ECS2117BSC-PEG-SC, MW 2K
ECS4233ASC-PEG-SC, MW 3.4K
ECS4264ASC-PEG-SC, MW 5K
ECS4311ASC-PEG-SC, MW 10K
ECS4255ANHS-PEG-COOH, MW 3.4K
NHS-PEG-Acid
ECS2071ANHS-PEG-VS, MW 3.4K
NHS-PEG-Vinylsulfone
ECS4135ANHS-PEG-OH, MW 2K
NHS-PEG-Hydroxy
ECS4354ASS-PEG-SS, MW 2K
Succinimidyl Succinate ester-PEG-Succinimidyl Succinate ester
ECS4172ASG-PEG-SG, MW 2K
Succinimidyl Glutarate ester-PEG-Succinimidyl Glutarate ester
ECS4231ASG-PEG-SG, MW 3.4K
ECS2129ASPA-PEG-SPA, MW 3.4K
Succinimidyl Propionate-PEG-Succinimidyl Propionate
ECS4290ASCM-PEG-SCM, MW 2K
Succinimidyl Carboxymethyl Ester-PEG-Succinimidyl Carboxymethyl Ester
ECS4195ASCM-PEG-SCM, MW 5K
ECS4291ASCM-PEG-SCM, MW 20K
ECS4298AOPSS-PEG-NHS, MW 5K
Ortho-Pyridyldisulfide-PEG-NHS
ECS4082AOPSS-PEG-SCM, MW 5K
Ortho-Pyridyldisulfide-PEG-Succinimidyl Carboxymethyl Ester
ECS4199AAC-PEG-SC, MW 2K
Acrylate-PEG-NHS
ECS2051AAC -PEG-SVA, MW 3.4K
Acrylate-PEG-Succinimidyl valerate
ECS2098AAC-PEG-SCM, MW 2K
Acrylate-PEG-SCM
ECS4247ABiotin-PEG-SCM, MW 600
Biotin-PEG-Succinimidyl Carboxymethyl Ester
ECS4343ABiotin-PEG-SC, MW 2K
Biotin-PEG- Succinimidyl ester
EYD0528BBiotin-PEG-SC, MW 5K
ECS4248ABiotin-PEG-SS, MW 600
Biotin-PEG-Succinimidyl Succinate ester
ECS4249ABiotin-PEG-SG, MW 600
Biotin-PEG-Succinimidyl Glutarate ester
ECS4246ABiotin-PEG-SVA, MW 600
Biotin-PEG-Succinimidyl valerate
ECS4162ACHO-PEG-OH, MW 2K
Aldehyde-PEG-Hydroxy
ECS2174ACHO-PEG-CHO, MW 2K
Aldehyde-PEG-Aldehyde
相關文獻
[1]李 偉, 張印則, 周華友, 蘭炯采, 章揚培, 張志欣. mPEG 修飾HLA 抗原的方法學研究. 生命科學研究, 2003, 7(4): 374-376.
[2] Dong Hee Na, Kang Choon Lee, Patrick P DeLuca. PEGylation of octreotide: II. Effect of N-terminal mono-PEGylation on biological activity and pharmacokinetics. Pharm Res, 2005, 22(5): 743-9.
[3]馮翠, 王祺, 張純, 秦培勇, 鄭秀玉, 王健, 劉永東, 蘇志國. PEG定點修飾重組人睫狀神經營養因子及其生物活性評價. 中國生物工程雜志, 2015, 35(5): 15-21.
[4] Kynclova E, Elsner E, K?pf A, et al. Novel method for coupling of poly(ethyleneglycol) to carboxylic acid moieties of proteins. Journal of Molecular Recognition, 1996, 9(5-6):644-651.
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PEG可以與藥物共價結合形成復合物,用于控制藥物的釋放,延長藥物的半衰期,降低免疫原性和抗原性,降低毒性,增強藥物靶向性,減少劑量和給藥頻率。PEGylation可以改善許多藥物的藥動學性質。
蛋白質類藥物主要包括細胞因子、酶、抗體、激素等一些具有特殊功能的蛋白質。由于天然或重組的未經修飾的蛋白質類藥物具有半衰期短、有一定的免疫原性、溶解度低、毒副作用大、易被蛋白酶降解等缺點,從而減弱了其臨床效果。
目前,用于預防、治療和診斷疾病的多肽類藥物主要包括多肽疫苗、抗腫瘤多肽、抗病毒多肽、多肽導向藥物、細胞因子模擬肽、抗菌性活性肽、診斷用多肽以及其他藥用小肽等。
修飾機理
PEG修飾蛋白質和肽類藥物可以延長藥物的半衰期、降低免疫原性,同時盡量保留其生物活性。其機理為:蛋白質經過PEG化學修飾之后,修飾劑與蛋白質分子偶聯,使得蛋白質的分子量增大,空間結構發生改變。PEG在被清除前不會被降解,PEG的屏障作用保護了蛋白質不易被蛋白酶降解,同時減少了抗體的產生,當修飾后的蛋白質分子量達到或超出腎小球濾過作用的閔值時,蛋白質隨血液循環進入腎臟后就可以逃避腎小球濾過作用,因而可以在血液循環中停留更長的時間。
主要修飾位點
在構成蛋白質的20種常見氨基酸中,只有具有極性的氨基酸殘基的側鏈基團才能夠進行PEG修飾。其親核活性通常按下列順序依次遞減:巰基>α-氨基>?-氨基>羧基>羥基。常用的氨基酸是蛋白質序列中的半胱氨酸、賴氨酸以及氮末端和碳末端氮基酸。
PEG和蛋白質或多肽之間的反應主要為酰化反應、烷基化反應、氧化還原反應、芳香環取代反應等,對蛋白、肽類藥物修飾途徑主要有氨基修飾(包括N端氨基的酰化修飾、賴氨酸側鏈氨基的酰化修飾、N端氨基的烷基化修飾)、羧基修飾、巰基修飾,還有其它如控制pH選擇性修飾蛋白質側鏈基團、金屬離子或酶催化、糖蛋白中糖基定點修飾等。
1)氨基修飾
氨基修飾常用修飾劑為PEG-SS、PEG-SC、PEG-SPA、PEG-NHS、PEG-BTC、PEG-CHO、PEG-ALD、PEG-tresylate和PEG-epoxide等。
人類白細胞抗原(Human leucocyte antigen, HLA)是保持個體穩定的一組糖蛋白,在移植免疫中起著重要作用。為了研究mPEG 有效修飾HLA 抗原,阻斷HLA 抗原與其相應抗體間特異性免疫反應的方法。隨機挑選41例無償血清10ml,用淋巴細胞分離液分離淋巴細胞,用HEPES/RPMI-1640 洗滌3次,調細胞濃度至每毫升2×105左右。在22℃,pH 7.4的PBS介質中,采用濃度梯度法用mPEG-BTC(MW 5kD)修飾淋巴細胞表面HLA-I類抗原。結果顯示經mPEG-BTC取代后的淋巴細胞表面HLA-I類抗原與其相應抗體間的微量淋巴細胞毒試驗為陰性。也就是經mPEG修飾后可以阻斷HLA- I類抗原與其相應抗體間的特異性免疫反應[1]。
將奧曲肽與SPA-mPEG(MW 2000)或ALD-mPEG(MW 2000/5000)進行化學改性,通過生物活性檢測發現,SPA-mPEG修飾的奧曲肽顯示出較低的活性,而ALD-mPEG定點修飾在奧曲肽的N末端,生物活性沒有降低且ALD-mPEG 5K能顯著改善藥代動力學特性[2]。
2)巰基修飾
蛋白質中和多肽中只有半胱氨酸含有巰基,利用巰基的高親核性,可以選取能定向修飾蛋白質和多肽的PEG修飾劑。相對沒有半胱氨酸的蛋白質,可以通過基因工程手段或是Traut’s試劑(2-亞氨氫氯化硫醇)處理蛋白引入巰基反應位點。常用修飾劑為PEG-Mal、PEG-OPSS、PEG-VS、PEG-IA、PEG-DAQ和PEG-Se等。
人睫狀神經營養因子(human ciliary neuronotrophic factor,hCNTF)在中樞神經系統中可以促進神經干細胞的增殖,抑制其向膠質細胞的分化,具有保護受損神經元的功能。采用mPEG-MAL(MW 40kDa),對重組人睫狀神經營養因子突變體CNTF-C17的第17位半胱氨酸巰基進行定點修飾。實驗結果表明,在pH 8.0的Tris-HCl緩沖液體中,蛋白質與修飾劑的比例為1:3,4℃下反應12h,修飾率可達到90%以上,通過陰離子交換層析可獲得純度95%以上的單修飾產物。通過藥代動力學考察,體內循環半衰期相對原蛋白顯著提高了30.3倍[3]。
3)羧基修飾
羧基修飾位點包括天冬氨酸、谷氨酸及末端羧基。首先需將羧基活化,即先將PEG中的羧基轉化為氨基,再在DCCI或EDC存在下與蛋白質的羧基結合,常用的修飾劑為PEG-HZ或PEG-NH2[4]。
單鏈聚乙二醇只有末端可用于修飾新型偶聯藥物,因此載藥量較低。后續不斷開發出支鏈聚乙二醇,支鏈結構在一個或多個端上具有官能團,如末端呈樹枝結構的支鏈PEG、叉狀PEG和多臂PEG等,從而實現多種共軛可能性,且大大增加了載藥量。
PEG修飾劑列表
貨號
品名
描述
ECS4133AmPEG-NHS, MW 350
mPEG-Succinimidyl ester
AJL0190AmPEG-SC, MW 1K
ACS0112BmPEG-SC, MW 2K
ECS4382AmPEG-SC, MW 3.4K
AJL0190BmPEG-SC, MW 5K
ACS0115BmPEG-SC, MW 10K
ECS4219AmPEG-SPA, MW 1K
mPEG-Succinimidyl Propionate
ECS4356AmPEG-SPA, MW 2K
ECS4275AmPEG-SPA, MW 5K
ECS4094AmPEG-SPA, MW 20K
ECS4284AmPEG-SS, MW 5K
mPEG-Succinimidyl Succinate ester
ECS2001AmPEG-SCM, MW 20K
mPEG-Succinimidyl Carboxymethyl Ester
ECS2103AmPEG-SCM, MW 40K
ECS4171AmPEG-SG, MW 2K
mPEG-Succinimidyl Glutarate ester
ECS4334AmPEG-SVA, MW 5K
mPEG-Succinimidyl valerate
ECS4154AmPEG-Mal, MW 350
mPEG-Maleimide
ECS4155AmPEG-Mal, MW 500
ECS4156AmPEG-Mal, MW 1K
DCS0133AmPEG-Mal, MW 2K
ECS4168AmPEG-Mal, MW 4K

ACS0135B

mPEG-Mal, MW 5K
ACS0136AmPEG-Mal, MW 10K
ACS0137AmPEG-Mal, MW 20K
ECS4150AmPEG-ALD, MW 1K
mPEG-Aldehyde
ECS4194AmPEG-CHO, MW 2K
ACS0121AmPEG-CHO, MW 5K
ECS4212AmPEG-EPO, MW 550
mPEG-Epoxide
ECS4198AmPEG-EPO, MW 2K
ECS4182AmPEG-EPO, MW 10K
ECS4317AmPEG-HZ, MW 350
mPEG-Hydrazide
ECS4278AmPEG-HZ, MW 2K
ECS4157AmPEG-NH2, MW 350
mPEG-Amine
ECS4244AmPEG-NH2, MW 550
ECS2165AmPEG-NH2, MW 1K
ACS0105BmPEG-NH2, MW 2K
ACS0106BmPEG-NH2, MW 3.4K
ECS4296AmPEG-NH2, MW 4K
ACS0107BmPEG-NH2, MW 5K
ECS2180AmPEG-NH2, MW 10K
ACS0109BmPEG-NH2, MW 20K
ECS2069CMal-PEG-SCM, MW 2K
Maleimide-PEG-Succinimidyl Carboxymethyl Ester
ECS2069BMal-PEG-SCM, MW 5K
ECS2069AMal-PEG-SCM, MW 10K
ECS4208AMal-PEG-NHS, MW 200
Maleimide-PEG-NHS
ACS1695BMal-PEG-NHS, MW 2K
ECS2072AMal-PEG-NHS, MW 3.4K
ECS2065AMal-PEG-NHS, MW 5K
ECS4137AMAL-PEG-SVA, MW 5K
Maleimide-PEG-Succinimidyl valerate
ECS4192AMal-PEG-HZ, MW 2K
Maleimide-PEG-Hydrazide
ECS2005ANHS-PEG-SH,MW 200
Thiol-PEG- Succinimidyl ester
ECS2006ANHS-PEG-SH,MW 400
ECS2007ANHS-PEG-SH,MW 500
ECS2017ASH-PEG-NHS, MW 600
ECS2009ANHS-PEG-SH,MW 800
ECS2010ANHS-PEG-SH,MW 1K
ECS4307ASH-PEG-NHS, MW 2K
ECS4407ASH-PEG-NHS, MW 5K
ECS4205ASH-PEG-NH2, MW 600
Thiol-PEG-Amine
ECS4095ASH-PEG-NH2, MW 2K
ECS1978BSH-PEG-NH2, MW 3.4K
DCS2049ASH-PEG-NH2, MW 5K
ECS4142ASH-PEG-NH2, MW 10K
ECS2096ASH-PEG-COOH, MW 400
Thiol-PEG-Acid
ECS4245ASH-PEG-COOH, MW 1K
ECS1991BSH-PEG-COOH, MW 2K
ECS2021ASH-PEG-COOH, MW 3.4K
ECS2118ASH-PEG-COOH, MW 5K
ECS2182ASH-PEG-CHO, MW 5K
Thiol-PEG- Aldehyde
ECS4174ASH-PEG-SH, MW 400
Thiol-PEG-Thiol
ECS4173ASH-PEG-SH, MW 600
ECS2084ASH-PEG-SH, MW 2K
ECS4143ASH-PEG-HZ, MW 10K
Thiol-PEG-Hydrazide
ECS4383ASH-PEG-Biotin, MW 200
Thiol-PEG-Biotin
ECS4412ASH-PEG-Biotin, MW 5K
ECS4292ASC-PEG-SC, MW 400
Succinimidyl ester-PEG-Succinimidyl ester
ECS2117BSC-PEG-SC, MW 2K
ECS4233ASC-PEG-SC, MW 3.4K
ECS4264ASC-PEG-SC, MW 5K
ECS4311ASC-PEG-SC, MW 10K
ECS4255ANHS-PEG-COOH, MW 3.4K
NHS-PEG-Acid
ECS2071ANHS-PEG-VS, MW 3.4K
NHS-PEG-Vinylsulfone
ECS4135ANHS-PEG-OH, MW 2K
NHS-PEG-Hydroxy
ECS4354ASS-PEG-SS, MW 2K
Succinimidyl Succinate ester-PEG-Succinimidyl Succinate ester
ECS4172ASG-PEG-SG, MW 2K
Succinimidyl Glutarate ester-PEG-Succinimidyl Glutarate ester
ECS4231ASG-PEG-SG, MW 3.4K
ECS2129ASPA-PEG-SPA, MW 3.4K
Succinimidyl Propionate-PEG-Succinimidyl Propionate
ECS4290ASCM-PEG-SCM, MW 2K
Succinimidyl Carboxymethyl Ester-PEG-Succinimidyl Carboxymethyl Ester
ECS4195ASCM-PEG-SCM, MW 5K
ECS4291ASCM-PEG-SCM, MW 20K
ECS4298AOPSS-PEG-NHS, MW 5K
Ortho-Pyridyldisulfide-PEG-NHS
ECS4082AOPSS-PEG-SCM, MW 5K
Ortho-Pyridyldisulfide-PEG-Succinimidyl Carboxymethyl Ester
ECS4199AAC-PEG-SC, MW 2K
Acrylate-PEG-NHS
ECS2051AAC -PEG-SVA, MW 3.4K
Acrylate-PEG-Succinimidyl valerate
ECS2098AAC-PEG-SCM, MW 2K
Acrylate-PEG-SCM
ECS4247ABiotin-PEG-SCM, MW 600
Biotin-PEG-Succinimidyl Carboxymethyl Ester
ECS4343ABiotin-PEG-SC, MW 2K
Biotin-PEG- Succinimidyl ester
EYD0528BBiotin-PEG-SC, MW 5K
ECS4248ABiotin-PEG-SS, MW 600
Biotin-PEG-Succinimidyl Succinate ester
ECS4249ABiotin-PEG-SG, MW 600
Biotin-PEG-Succinimidyl Glutarate ester
ECS4246ABiotin-PEG-SVA, MW 600
Biotin-PEG-Succinimidyl valerate
ECS4162ACHO-PEG-OH, MW 2K
Aldehyde-PEG-Hydroxy
ECS2174ACHO-PEG-CHO, MW 2K
Aldehyde-PEG-Aldehyde
相關文獻
[1]李 偉, 張印則, 周華友, 蘭炯采, 章揚培, 張志欣. mPEG 修飾HLA 抗原的方法學研究. 生命科學研究, 2003, 7(4): 374-376.
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