摘要：一項涉及使用廣泛中和抗體的臨床試驗將于2023年底前在法國開始。
“治療后控制者”是用來描述早期開始治療并維持治療數年的罕見HIV-1攜帶者的術語，他們在停止治療后仍能控制病毒數年。這些個體是幾年前通過VISCONTI[1]研究確定的，該研究匯集了法國最大的長期治療后控制者隊列。盡管沒有抗逆轉錄病毒治療的HIV-1感染長期緩解的病毒控制機制尚未完全闡明，但這些病例的鑒定提供了一個獨特的機會來完善我們對HIV-1感染控制相關因素的理解。
由Hugo Mouquet博士領導的巴斯德研究所體液免疫學部門與巴斯德研究所病毒庫和免疫控制部門負責人Asier博士Sáez-Cirión領導的團隊合作進行的一項研究現在有助于更詳細地描述這些機制。Asier Saéz-Cirión解釋說:“我們在2020年發表的關于治療后控制者免疫反應的研究標志著在證明其中一些人對HIV-1有有效和強大的抗體反應方面邁出了重要的第一步，這可能有助于這種控制[2]。現在，我們的新研究進一步推進了這一知識。通過研究特定的“治療后控制者”病例中抗體的作用，這些病例的血清中廣泛中和抗體的水平特別高，我們發現緩解可能與這種抗體的活性有關。
圖1 研究描述了一個針對HIV-1包膜蛋白的廣泛中和抗體(bNAbs)家族
Hugo Mouquet描述了這一發現:“我們的研究首次在治療后的控制者中描述了一個針對HIV-1包膜蛋白的廣泛中和抗體(bNAbs)家族，其中抗體EPTC112是最活躍的成員之一?！?/div>
在體外測試的200種HIV-1病毒變體中，EPTC112抗體能中和約三分之一[3]，并且能夠在自然殺傷細胞(NK細胞)存在的情況下誘導被感染細胞的消除，NK細胞是消除體內異常細胞的免疫細胞。
因此，這項研究為中和抗體如何改變來自VISCONTI隊列的個體的HIV-1感染過程提供了重要的見解。盡管發現在該受試者中傳播的HIV-1病毒由于該抗體靶向區域的突變而對EPTC112中和產生抗性，但從個體血液中分離出的其他抗體群體有效地中和了EPTC112。因此，該研究表明，來自EPTC112家族的中和抗體對HIV-1病毒施加了選擇性壓力。盡管病毒逃脫了這些bnab的作用，但它仍然容易被該個體產生的其他抗hiv -1抗體中和。這一觀察結果表明，各種中和抗體之間存在合作關系。
“我們發現了中和抗體(包括bNAbs)的產生與HIV-1控制之間的潛在聯系，這一事實令人興奮，可以更好地理解病毒控制的潛在機制，特別是通過研究具有類似特征的其他治療后控制器。”事實上，我們希望在短期內繼續調查其他‘治療后’控制者的抗體反應是否也有助于感染的長期緩解，”Hugo Mouquet解釋說。
這一發現為HIV-1治療的新途徑鋪平了道路，并點燃了通過使用廣泛中和抗體來增加無需抗逆轉錄病毒治療的緩解機會的治療方法的希望。為此，一項涉及廣泛中和抗體的臨床試驗[4]應在2023年底前在法國開始。
“這項由ANRS RHIVIERA聯盟通過巴斯德研究所、AP-HP、Inserm和紐約洛克菲勒大學之間的合作伙伴關系進行的II期試驗，將研究在原發性感染階段抗逆轉錄病毒治療與兩種長效HIV-1 bNAbs與安慰劑的組合，以確定這些抗體是否有助于在抗逆轉錄病毒治療停止后建立病毒緩解。計劃納入69例處于HIV-1原發感染[5]階段的患者。他們將首先接受短期抗逆轉錄病毒治療，然后用兩種bnab靶向病毒包膜蛋白的兩個不同區域進行治療。根據一套詳細的標準，經過一年的密切監測后，有可能停止治療。這項試驗將使我們能夠確定這種治療策略是否能夠在停止抗逆轉錄病毒治療后誘導足夠的免疫反應來控制感染，”Hugo Mouquet總結道。
參考資料：
[1] Luis M. Molinos-Albert, Eduard Baquero, Mélanie Bouvin-Pley, Valérie Lorin, Caroline Charre, Cyril Planchais, Jordan D. Dimitrov, Valérie Monceaux, Matthijn Vos, Laurent Hocqueloux, Jean-Luc Berger, Michael S. Seaman, Martine Braibant, Véronique Avettand-Fenoël, Asier Sáez-Cirión, Hugo Mouquet. Anti-V1/V3-glycan broadly HIV-1 neutralizing antibodies in a post-treatment controller. Cell Host & Microbe, 2023; DOI: 10.1016/j.chom.2023.06.006
摘要：一項涉及使用廣泛中和抗體的臨床試驗將于2023年底前在法國開始。
“治療后控制者”是用來描述早期開始治療并維持治療數年的罕見HIV-1攜帶者的術語，他們在停止治療后仍能控制病毒數年。這些個體是幾年前通過VISCONTI[1]研究確定的，該研究匯集了法國最大的長期治療后控制者隊列。盡管沒有抗逆轉錄病毒治療的HIV-1感染長期緩解的病毒控制機制尚未完全闡明，但這些病例的鑒定提供了一個獨特的機會來完善我們對HIV-1感染控制相關因素的理解。
由Hugo Mouquet博士領導的巴斯德研究所體液免疫學部門與巴斯德研究所病毒庫和免疫控制部門負責人Asier博士Sáez-Cirión領導的團隊合作進行的一項研究現在有助于更詳細地描述這些機制。Asier Saéz-Cirión解釋說:“我們在2020年發表的關于治療后控制者免疫反應的研究標志著在證明其中一些人對HIV-1有有效和強大的抗體反應方面邁出了重要的第一步，這可能有助于這種控制[2]?，F在，我們的新研究進一步推進了這一知識。通過研究特定的“治療后控制者”病例中抗體的作用，這些病例的血清中廣泛中和抗體的水平特別高，我們發現緩解可能與這種抗體的活性有關。
圖1 研究描述了一個針對HIV-1包膜蛋白的廣泛中和抗體(bNAbs)家族
Hugo Mouquet描述了這一發現:“我們的研究首次在治療后的控制者中描述了一個針對HIV-1包膜蛋白的廣泛中和抗體(bNAbs)家族，其中抗體EPTC112是最活躍的成員之一?！?/div>
在體外測試的200種HIV-1病毒變體中，EPTC112抗體能中和約三分之一[3]，并且能夠在自然殺傷細胞(NK細胞)存在的情況下誘導被感染細胞的消除，NK細胞是消除體內異常細胞的免疫細胞。
因此，這項研究為中和抗體如何改變來自VISCONTI隊列的個體的HIV-1感染過程提供了重要的見解。盡管發現在該受試者中傳播的HIV-1病毒由于該抗體靶向區域的突變而對EPTC112中和產生抗性，但從個體血液中分離出的其他抗體群體有效地中和了EPTC112。因此，該研究表明，來自EPTC112家族的中和抗體對HIV-1病毒施加了選擇性壓力。盡管病毒逃脫了這些bnab的作用，但它仍然容易被該個體產生的其他抗hiv -1抗體中和。這一觀察結果表明，各種中和抗體之間存在合作關系。
“我們發現了中和抗體(包括bNAbs)的產生與HIV-1控制之間的潛在聯系，這一事實令人興奮，可以更好地理解病毒控制的潛在機制，特別是通過研究具有類似特征的其他治療后控制器。”事實上，我們希望在短期內繼續調查其他‘治療后’控制者的抗體反應是否也有助于感染的長期緩解，”Hugo Mouquet解釋說。
這一發現為HIV-1治療的新途徑鋪平了道路，并點燃了通過使用廣泛中和抗體來增加無需抗逆轉錄病毒治療的緩解機會的治療方法的希望。為此，一項涉及廣泛中和抗體的臨床試驗[4]應在2023年底前在法國開始。
“這項由ANRS RHIVIERA聯盟通過巴斯德研究所、AP-HP、Inserm和紐約洛克菲勒大學之間的合作伙伴關系進行的II期試驗，將研究在原發性感染階段抗逆轉錄病毒治療與兩種長效HIV-1 bNAbs與安慰劑的組合，以確定這些抗體是否有助于在抗逆轉錄病毒治療停止后建立病毒緩解。計劃納入69例處于HIV-1原發感染[5]階段的患者。他們將首先接受短期抗逆轉錄病毒治療，然后用兩種bnab靶向病毒包膜蛋白的兩個不同區域進行治療。根據一套詳細的標準，經過一年的密切監測后，有可能停止治療。這項試驗將使我們能夠確定這種治療策略是否能夠在停止抗逆轉錄病毒治療后誘導足夠的免疫反應來控制感染，”Hugo Mouquet總結道。
參考資料：
[1] Luis M. Molinos-Albert, Eduard Baquero, Mélanie Bouvin-Pley, Valérie Lorin, Caroline Charre, Cyril Planchais, Jordan D. Dimitrov, Valérie Monceaux, Matthijn Vos, Laurent Hocqueloux, Jean-Luc Berger, Michael S. Seaman, Martine Braibant, Véronique Avettand-Fenoël, Asier Sáez-Cirión, Hugo Mouquet. Anti-V1/V3-glycan broadly HIV-1 neutralizing antibodies in a post-treatment controller. Cell Host & Microbe, 2023; DOI: 10.1016/j.chom.2023.06.006
